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西醫不告訴你如何對抗肝癌的秘方

只要是癌症患者到西醫院就診,醫生使用的方式不外乎化療、放療、切除等,但這對患者而言,只會增加因為副作用的產生,所帶來的痛苦,也為家屬帶來萬分的煎熬,在台灣民間,對於抗腫瘤流傳著一個西醫不告訴你的天然秘方—牛樟芝。牛樟芝對於肝癌,究竟能為患者帶來什麼幫助,我們看看以下的內容。

肝癌的嚴重性

由於病毒性肝炎的盛行,肝癌在台灣一直有很高的發生率,依據衛生福利部公布的2013年死因統計資料及國民健康署的2011年癌症登記資料,肝及肝內膽管癌高居癌症死因的第2位(男性為第1位、女性為第2位,佔主要癌症死亡人數的18.85%),肝及肝內膽管癌發生率為每10萬人35.79(男性:52.03;女性:20.41),在男性排名第2位、女性為第4位,發生年齡的中位數為65歲,死亡年齡的中位數為69歲,男性的發病率為女性的3倍,往往出現症狀經診斷已是癌症晚期,平均餘命為6至20個月,死亡率相等高,對國人的健康造成極大的威脅。

認識肝臟

肝臟是人體最大的器官,位於身體的右上腹,分為左葉和右葉,左葉小,右葉大。肝臟是人體極重要的器官,擔當著許多功能,我們主要靠它產生和儲備熱量,在我們身體裡,肝臟總是任勞任怨,默默的工作。
1.肝臟負責轉化食物中的碳水化合物 (糖) 和脂肪,以便身體吸收所需的能量;並且把肝糖和維他命等養分儲存起來,以備不時之需。
2.肝臟同時也製造各種蛋白質,其中一種能使血液凝結,保護傷口,避免身體失血過多。
3.肝臟並負責製造膽汁,以消化食物中的脂肪。
4.肝臟有解毒作用,分解體內的廢料,經尿液和糞便排出體外,藉此除去酒精等有害的物質。
5.肝臟最令人驚嘆的是能自行修復損傷。即使只餘下一小部份能夠工作,仍然能夠正常地運作。

肝癌有許多種類型,常見的如下

1.原發性肝癌的癌細胞 : 起於肝臟由肝細胞轉化形成的肝細胞癌(hepatocellular carcinoma)最常見;原發性肝癌是在熱帶地區,及發展中國家常見的癌症。在中國沿岸一帶,包括香港、廣西、台灣和越南發生率都相當高。

2.由膽管細胞轉化形成肝內膽管癌;

3.轉移性肝癌:由其他臟器轉移至肝臟的癌症:是由身體其他部位擴散到肝臟的癌腫。幾乎所有部位的癌腫都有可能擴散到肝臟,但可能性最高的是大腸、胰臟、胃、肺和乳房。亦有情況是雖然診斷為轉移性肝癌,也無法找出原發癌位置。由於所有的血液都經過肝臟,原發處的癌細胞一旦流進血液,就可能在肝臟滋生。

誘發肝癌的危害因子
1.肝硬化:肝硬化的原因包括長期酗酒,但只有少數人會發展成為原發性肝癌

2.感染肝炎 :台灣近90%的肝癌患者與B型肝炎和C型肝炎病毒的持續感染有關。肝臟病變三部曲:大多從病毒感染→肝炎→肝硬化,逐漸演變成肝癌。母體垂直感染、昔日的輸血、共用針頭(注射器的針頭、針灸、刺青、穿洞)、等原因為主要的傳染途徑。

3.酒精性肝硬化:
4.非酒精性脂肪性肝炎(Nonalcoholic steatohepatitis):
5.黃麴毒素(Aflatoxin):在濕熱的氣候下,如:落花生、玉米、等榖物發霉後易產生此毒素,其中以黃麴毒素B1最具致癌性。
6.先天代謝性肝臟疾病如:鐵質沉積症(hemachromatosis)、α-antitrypin 缺乏症。
7.自體免疫性肝炎
8.糖尿病
9.肝癌家族史
10.HIV感染:尤其在合併HIV和C型肝炎感染者,其罹患肝癌的風險比僅HIV感染者高出5倍以上
11.血色素沉著症
12.潰瘍性結腸炎:與肝細胞癌相比,膽管癌罕見得多。成因至今未明,只知道不時會在潰瘍性結腸炎的患者身上發現。
13.肝蛭:在亞洲,肝蛭在肝臟內寄生,亦被視為膽管癌一個主要的成因。

肝癌的症狀

肝癌的早期症狀並不明顯。當肝癌逐漸進展時,患者可能有下列的症狀:

1.食慾不振、體重減輕

2.容易疲累

3.上腹不適或疼痛

4.右肩痛:常因橫膈神經受到刺激所致

5.黃疸:皮膚和眼白變黃

6.腹水造成腹脹

牛樟芝萃取液膠囊

隱形冠軍—台灣牛樟芝膠囊

 

牛樟芝的成份相龐雜,重要成份有三帖類化合物、超氧歧化酵素、腺甘、多醣體(如: β-D- 葡聚醣)、蛋白質(含免疫蛋白)、維生素(如:維生素 B 、煙鹼酸、麥角固醇)、微量元素(如:鈣、磷、鍺)、核酸、凝集素、氨基酸、固醇類、木質素、血壓穩定物質等。其具備的功能包括有:抗腫瘤、增加免疫能力、抗病毒、抗過敏、抗高血壓、抑制血小板凝集、降血糖、降膽固醉、抗細菌、保護肝臟等。 野生牛樟芝的主要成份三帖類化合物 Triterpenoids 超氧歧化酵素 Superoxide Dismutase : SOD 腺甘 Adenosine β- D- 葡聚醣 β- D-glucan 免疫蛋白 Immunity Protein 維生素 B Vitamin-B 麥角固醇 Ergosterol 核酸 Nucleic Acid 氨基酸 Amino Acid 凝集素 Lectin 木質素 Lignin 血壓穩定物質 Antrodia Acid 微量元素 : 鈣、磷、鍺 Calcium 、 Phosphorous 、 Germanium 。
牛樟芝與肝癌
本實驗所使用的antcin K為牛樟芝子實體的主要活性成分,麥角甾烷型三&;#33820;類純化物中含量最高者,因此本研究之假說推測antcin K具有抑制人類肝癌細胞轉移的功效。本研究目的為評估antcin K抑制人類肝癌細胞轉移之效果及其機制探討。結果顯示在antcin K的處理下,可顯著降低Hep 3B細胞黏附於細胞外基質的作用以及移行和侵犯的能力,並且可以降低Hep 3B細胞內基質金屬蛋白&;#37238;─2(MMP-2)和基質金屬蛋白&;#37238;─9(MMP-9)的蛋白質表現量以及其分泌活性,並促使Hep 3B細胞中上皮細胞指標蛋白E-cadherin表現量上升,而間質細胞指標蛋白vimentin表現量下降。更深入探討其相關分子機制發現,antcin K可以降低Hep 3B細胞內Integrin β1、β3、α5及αv的蛋白質表現量,並且抑制FAK、Src、PI3K、AKT、MEK、ERK及JNK蛋白質的磷酸化。綜合以上結果推測antcin K可能是藉由降低細胞中Integrin β1、β3、α5及αv的蛋白質表現量及FAK的活化,並且抑制下游PI3K/AKT、MEK/ERK及JNK訊息傳遞途徑的活化,進而降低細胞的MMP-2和MMP-9蛋白質表現量以及其分泌活性,同時影響上皮─間質轉化(epithelial-mesenchymal transitions, EMT),最後達到抑制人類肝癌細胞轉移的效果。本研究結果指出椴木栽培牛樟芝子實體中麥角甾烷三萜類活性成分antcin K具有降低肝癌轉移風險的潛力,期待其將來能作為抑制癌細胞轉移和輔助抗癌治療之參考
本研究欲探討由椴木栽培之牛樟芝子實體中純化出含量最多之麥角甾烷型三萜類─antcin K對人類肝癌Hep 3B細胞株之抗癌活性及其分子機制。結果指出,antcin K能有效抑制Hep 3B細胞存活率及促使Hep 3B細胞膜之磷脂醯絲胺酸外翻、染色質濃縮、DNA損傷,但不會明顯地增加細胞中自噬體生成或導致細胞膨脹而破損,故antcin K誘導Hep 3B細胞死亡之主要模式為細胞凋亡,而不是自體吞噬或細胞壞死。深入探討其分子機制後發現,antcin K首先可促進Hep 3B細胞中ROS生成與降低ATP水平而導致內質網壓力產生,內質網壓力伴隨著不完全摺疊反應相關蛋白CHOP表現量上升,進而抑制抗凋亡蛋白Bcl-xL表現量,導致內質網與粒線體膜上之Bax、Bak通道被活化,造成鈣離子由內質網中釋出並部分進入粒線體,最後改變粒線體膜通透性,而釋出促凋亡因子,包括HtrA2/Omi、AIF、Endo-G及cytochrome c,其中cytochrome c進一步活化caspase-9、caspase-3,並切割下游蛋白PARP,最終導致細胞凋亡。綜合以上結果顯示,antcin K可藉由誘導人類肝癌細胞粒腺體及內質網壓力調節之細胞凋亡達到抑癌效果,具有輔助抗癌治療之潛力
本研究是以HepG2異種移植之動物模型探討 antcin A 抑制肝腫瘤能力 ,並探討在活體內其作用機制。細胞存活率測試結果顯示,antcin A能抑制HepG2生長,IC50約 25 μg/ml。以不同濃度antcin A (1, 5, 30 mg/kg)在HepG2異種移植模型中處理2週,腫瘤體積與重量隨antcin A濃度增加而減少,顯示antcin A具有抑制腫瘤生長能力。在H&E染色與免疫組織化學染色實驗中觀察到antcin A促使HepG2腫瘤有絲分裂細胞與Ki67表現減少。在TUNEL assay 實驗中顯示antcin A使HepG2腫瘤細胞產生DNA片段化,證實antcin A會誘導HepG2腫瘤凋亡。經Western blotting結果證實antcin A會促使TRAIL/DR5、FasL/Fas蛋白複合體形成而促使下游caspase-8,並促使Bid活化成tBid,造成Bax與Bad表現量上升、Bcl-xL表現下降而促使cytochrome C被釋出並活化caspase-9,進一步活化下游之caspase-3,切割PARP而抑制DNA修復,促使腫瘤細胞走向凋亡。此外IGF1、IGF1R、AKT與p-AKT的表現量下降,證實antcin A亦經由IGF1與IGF1R訊息傳遞路徑抑制HepG2腫瘤生長並誘導凋亡。與市售抗癌藥物結合測試結果顯示,結合處理對HepG2腫瘤生長抑制效果比單獨處理抗癌藥物明顯。基於以上結果,antcin A有機會進一步發展成新的抗肝癌藥物或化療增敏劑
先前文獻指出高濃度牛樟芝會對肝癌細胞造成毒殺效果,而且許多的研究報告都是給予樟芝後造成癌細胞凋亡,本實驗主要是探討樟芝對抗腫瘤細胞之輔助化療藥物角色。首先藉由細胞毒殺性分析篩選抗癌藥物,分別將抗癌藥物分成不同的族群(包括敏感、中度敏感、不敏感型),再合併使用對肝癌細胞無毒殺效果的樟芝濃度,觀察樟芝是否會改善肝癌細胞對抗癌藥物的敏感度,並探討其分子機制。低濃度樟芝可協同抗癌藥物抑制肝癌細胞存活率,是經由降低多藥抗藥性(Multidrug resistance;MDR)的產生,或是與抗癌藥物合併後加強其毒殺細胞作用,接著利用西方墨點法分析MDR路徑相關的蛋白質(例如:COX-2, Akt, PARP-1)。應用流式細胞儀技術檢測樟芝與抗癌藥物合併後是作用於細胞週期何處而引起細胞凋亡抑制肝癌細胞生長。
經由上述實驗發現肝癌細胞合併低濃度樟芝與不同作用機制的抗癌藥物後,調節肝癌細胞中多藥抗藥性(Multidrug resistance;MDR)相關蛋白的表現而使肝癌細胞抗藥性降低,造成藥物更易進入肝癌細胞中,因而增加了藥物累積量,同時也會降低P-gp作用以減少藥物排出量,最終使細胞走向凋亡一途。透過降低MDR表現同時促進抗癌藥物對細胞凋亡毒殺作用之結果推斷牛樟芝與抗癌藥物合併時是扮演一輔助性角色

本次臨床改善實例材料採用KBA牛樟芝子實體,其特色為如下:

  1. 通過食品工業研究所菌種中心之牛樟菇菌種驗證(ITS序列)。
  2. 財團法人醫藥工業技術發展中心(PDC)檢測結果顯示牛樟菇三萜類及多醣體等活性成份含量高。產品中具有完整牛樟菇子實體指標成份樟菇酸A、B、C、K等三萜類組成。
  3. 粉體由超高菇體率之牛樟菇子實體直接低溫研磨,保證超低無效成份。
  4. SGS檢測結果顯示本產品中無重金屬、無農藥、無塑化劑、無黃麴毒素、無大腸桿菌、真菌、限量微生物等污染。
  5. 以科技廠房無菌化生產,”非椴木培養”且”培養基不含木頭成分”,無野生或開放式培養,易遭麴菌等污染致含有真菌毒素的風險。
  6. 超值的性價比 (Good C/P value):以三萜類含量作為購買性價比值基準,相對於野生牛樟菇具有極佳的性價比。

KBA牛樟芝子實體與野生樟菇子實體總,三萜含量比較表(註:比色法,參考PDC資料)

項目

產品

野生牛樟菇
子實體

KBA牛樟菇子實體

總三萜含量%
(*PDC 檢測資料)

66.3 mg/g

26.5 mg/g

換算相對於野生牛樟菇
子實體總三萜含量 比較

100%

40%

HPLC (高效液相層析儀)三萜類指標成份分析,KBA牛樟芝子實體,含有與野生牛樟菇相同的特有三萜類指標成分:
KBA牛樟芝子實體

KBA牛樟芝子實體

中醫運用牛樟芝改善肝癌臨床實例

肝炎

林XX,48歲,男性,HBV帶原多年,倦怠甚,,GOT/GPT偏高,胎兒蛋白指數>400,服西藥3個月指數仍持續上升 早晚各0.3g/次 約20日後回診 GOT/GPT正常. 胎兒蛋白指數<100.  精神倦怠感消失.

肝良性腫瘤

吳XX,54歲,男性,HCV帶原,精神倦怠甚,GOT/GPT檢查有偏高情形,體重2個月內突下降5公斤,西檢肝臟良性腫瘤2CM. 早晚各0.15g/次 約45日 GOT/GPT正常。精神狀況明顯改善。回診檢查腫瘤減少為1CM以下。體重回復3公斤.

肝癌

林XX,72歲,男性,肝癌末期,肺部轉移,原位及轉移腫瘤無法切除,肝栓塞5次無效.  西醫建議轉安寧照顧. 精神及進食狀況極差. 早中晚各0.5g/次 30日 MRI發現肺部轉移性腫瘤縮小, 精神及進食狀況改善
60日 轉移腫瘤觀察變形縮小, 原位癌腫縮小, 癌指數下降. 精神狀況良好, 可恢復日常及社交活動
以上內容僅為研究人員參考使用,若有任何病徵,請與醫師詢問
參考文獻
1. http://www.cancer-fund.org/tc/liver-cancer.html
2.https://www1.cgmh.org.tw/intr/intr5/c6210/liver%20cancer.html
3.椴木栽培牛樟芝子實體中三&;#33820;類活性成分Antcin K藉由調節Integrin所介導的細胞黏附、移行及侵犯,達到抑制人類肝癌細胞轉移之效果,http://ndltd.ncl.edu.tw/cgi-bin/gs32/gsweb.cgi/ccd=L6PHG./record?r1=2&h1=0
4.椴木栽培牛樟芝子實體中三萜類活性成分 Antcin K藉由誘導人類肝癌細胞粒線體及內質網壓力調節之細胞凋亡達到抑癌效果,http://ndltd.ncl.edu.tw/cgi-bin/gs32/gsweb.cgi/ccd=L6PHG./record?r1=4&h1=0
5.牛樟芝子實體純化物antcin A在肝癌異種移植模型中誘導腫瘤細胞凋亡機制探討,http://ndltd.ncl.edu.tw/cgi-bin/gs32/gsweb.cgi/ccd=L6PHG./record?r1=3&h1=0
6.牛樟芝輔助肝癌化學治療與改善抗藥性表現之藥理活性暨分子機制探討,http://ndltd.ncl.edu.tw/cgi-bin/gs32/gsweb.cgi/ccd=L6PHG./record?r1=10&h1=0

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